신약(PAX-1, KML001) 작용기전 연관성 관련 논문
논문 제목: RNA-dependent RNA polymerase, RdRP, a promising therapeutic target for cancer and potentially COVID-19
논문 정보: Cancer Sci. 2020 Nov;111(11):3976-3984. doi: 10.1111/cas.14618. Epub 2020 Sep 12.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7461281/pdf/CAS-111-3976.pdf
논문 전체 개관:
COVID-19라는 세계적인 유행병을 일으킨 신종 SARS-CoV-2 바이러스는 바이러스 복제와 전사에 RNA-dependent RNA polymerase [RdRp(RNA 의존성 RNA 중합효소)]를 이용하는 양성 단일가닥 RNA바이러스로 구성되어 있는데, 이런 바이러스의 RdRp가 감염에 중추적인 역할을 하기 때문에, 그것은 항바이러스제를 개발하는 데 있어 유망한 치료 표적이다.
많은 종양암에서 telomerase(말단소체복원효소)의 촉매소단위인 human telomerase reverse transcriptase [hTERT (인간 텔로머레이즈 역전사효소)]은 DNA 중합효소일지라도 바이러스의 RdRP와 계통발생학적 및 구조적 유사성이 있다. 즉, hTERT가 RdRP 활성을 가지고 있고, hTERT에서의 RdRP 활성이 종양 형성에 필수적이라고 보고하는데, 이는 RNA 바이러스와 암은 RNA 템플릿에 의존하는 폴리뉴클레오티드 합성을 활용하는 생존 전략을 공유함을 시사한다.
그러므로 본 논문에서는 텔로미어에 소실을 유도하고 이를 통해 암세포의 노화와 사멸을 촉진해 치료 효과를 가지는 PAX-1이 hTERT 단백질의 구조적 유사성을 가지는 바이러스 RdRP을 억제 함으로 RNA 바이러스 감염과 암을 모두 치료하는데 효과적일 것임을 시사하고 있다.